Ozempic může pomoci snížit riziko onemocnění ledvin a úmrtnost u lidí s diabetem 2. typu a onemocněním ledvin

Barbora Nová

• Společnost Novo Nordisk zveřejnila 24. května 2024 nová data z klinické studie, které ukazují, že její lékový hit Ozempic snížil riziko příhod souvisejících s onemocněním ledvin u lidí s cukrovkou a chronickým onemocněním ledvin.
• Nejnovější výsledky studie FLOW potvrzují, že semaglutid (účinná látka v léku Ozempic a Wegovy) snížil riziko úmrtnosti související s ledvinami a kardiovaskulárními chorobami o 24 %.
• Výsledky také ukazují 18% snížení rizika závažných kardiovaskulárních příhod a 20% snížení rizika úmrtí ze všech příčin.
• Zjištění přidávají důkazy, které ukazují, že tato třída léků GLP-1 by mohla pomoci léčit jiné zdravotní stavy kromě obezity a cukrovky 2. typu.

Přibližně 1 ze 3 lidí s cukrovkou má chronické onemocnění ledvin způsobené tím, že vysoká hladina cukru v krvi v důsledku cukrovky může poškodit krevní cévy v ledvinách a časem zhoršit jejich funkci (1).

24. května 2024 výrobce léku Ozempic Novo Nordisk zveřejnil úplné výsledky své klinické studie, která ukazuje, že semaglutid, aktivní složka tohoto léku GLP-1, může snížit riziko příhod souvisejících s onemocněním ledvin u lidí s diabetem 2. typu (T2D) a chronické onemocnění ledvin (CKD) (2).

Nejnovější údaje ukazují 24% snížení rizika úmrtnosti související s ledvinami a kardiovaskulárními chorobami při podávání semaglutidu v dávce 1,0 miligram jednou týdně a 18% snížení rizika závažných kardiovaskulárních příhod. Semaglutid dále snížil riziko úmrtnosti ze všech příčin u účastníků studie o 20 %.

Výsledky studie FLOW "Evaluate Renal Function with Semaglutide Once Weekly" (Zhodnocení funkce ledvin jednou týdně pomocí semaglutidu) přidávají k rostoucím důkazům, že semaglutid může mít další zdravotní přínosy kromě léčby diabetu 2. typu a obezity.

Studie FLOW dosud nebyla publikována v recenzovaném vědeckém časopise, ale společnost Novo Nordisk nedávno prezentovala data na 61. kongresu Evropské renální asociace ve Stockholmu (2).

Společnost také podá žádost o regulační schválení rozšíření označení pro Ozempic za účelem léčby dalších zdravotních stavů v Evropě a ve Spojených státech ještě v roce 2024. Pracuje také na rozšíření pojistného krytí pro svůj další semaglutidový lék, Wegovy.

„Užívání semaglutidu u lidí s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin může snížit riziko závažných ledvinových příhod a snížit riziko kardiovaskulárních příhod, kardiovaskulárního úmrtí a úmrtí ze všech příčin,“ uvedl 24. května 2024 v tiskové zprávě hlavní autor studie profesor Vlado Perkovic, prorektor University of New South Wales v Sydney, který výsledky studie prezentoval (3).

„Tyto přínosy znamenají hluboký klinický dopad na záchranu ledvin, srdcí a životů u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin. Navíc uklidňující bezpečnostní zjištění dále podporují silnou potenciální hodnotu semaglutidu v této populaci,“ uvedl prof. Perkovic.

Ozempic snižuje příhody související s onemocněním ledvin o 24 %

Studie FLOW společnosti Novo Nordisk začala v roce 2019 a skončila v říjnu 2023, tedy o rok dříve, než se očekávalo vzhledem k účinnosti.

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie porovnávala injekční semaglutid (1,0 mg) s placebem jako doplňkovou léčbu ke standardní péči o chronické onemocnění ledvin.

Studie sledovala 3 533 lidí ve 28 zemích s diabetem 2. typu a středně těžkým až těžkým onemocněním ledvin.

Výsledky ukazují opožděnou progresi CKD ve skupině se semaglutidem s 24% sníženým rizikem úmrtí na ledvinové a kardiovaskulární komplikace ve srovnání se skupinou s placebem.

Dr. Pouya Shafipour, certifikovaný lékař pro rodinnou medicínu a obezitu v Providence Saint John’s Health Center v Santa Monice, Kalifornie, uvedl, že ho první výsledky studie, které byly zveřejněny na začátku tohoto roku, nepřekvapily.

Dr. Shafipour zaznamenal nedávná pozitivní data ukazující, že léky GLP-1 jako Ozempic a Wegovy prospívají funkci ledvin a srdce u lidí s diabetem 2. typu.

„Tuto skupinu léků předepisuji již několik let a zaznamenal jsem velké zlepšení kontroly diabetu - skutečně pomáhají při návykovém stravování, což pomáhá při hubnutí a pomáhá lidem dodržovat zdravou dietu s nižším obsahem sacharidů,“ uvedl.

"Pokud se pomocí těchto léků podaří snížit množství nezdravých sacharidů a zvýšit sekreci inzulínu, zlepší se metabolismus sacharidů a zároveň se řeší stravovací chování. Je to jako mechanismus tři v jednom s tím, že to může zlepšit zdraví dalších systémů v těle.“

Semaglutid zlepšuje funkci ledvin

Semaglutid je účinnou látkou přípravku Ozempic a patří mezi léky typu GLP-1.

Tato třída léků je široce předepisována pro léčbu obezity a cukrovky pro jejich schopnost regulovat hladinu glukózy v krvi a napomáhat hubnutí. Nedávné studie prokázaly další zdravotní přínosy, jako je snížení zánětu.

Všechny tyto faktory mohou ovlivnit funkci ledvin u lidí s diabetem.

„Když je hladina cukru v krvi chronicky zvýšená - kvůli dědičné predispozici, špatným stravovacím návykům, stresu nebo nedostatku spánku a všemu, co může způsobit inzulinovou rezistenci - začneme ukládat tuk v játrech a všechno od hlavy až k patě v těle se obalí cukrem - nervy, oči, ledviny a žaludek,“ s tím, že cukrovka se může rozvinout až za několik let.

Proto je u diabetiků velmi důležité oční vyšetření a kontrola funkce ledvin, protože vyšší hladina glukózy může ovlivnit vše, přičemž se při cukrovce filtrace ledvin, měřená rychlostí glomerulární filtrace (GFR), snižuje. Poté se v moči vyvine albumin a protein a následně kreatinin v krvi, což negativně ovlivňuje proces metabolismu těla.

"U této třídy léků jsme viděli, že funkce ledvin u diabetiků se stabilizuje a zabraňuje progresi," uvedl dr. Shafipour. „A pokud lidé začnou hubnout, sníží se jejich krevní tlak a sníží se tlak na ledviny. Pak začne kreatinin opět klesat a zlepší se GFR.“

Dr. Shafipour však také uvedl, že lidé s významným onemocněním ledvin nebo velmi nízkou GFR nemusí vždy zaznamenat zlepšení pomocí léků obsahujících semaglutid.

„U lidí se středně závažným onemocněním ledvin jsem pozoroval jak zhoršení tak i zlepšení."

Jak cukrovka způsobuje onemocnění ledvin?

Ledviny obsahují miliony mikroskopických filtrů zvaných nefrony.

Při cukrovce zvýšená hladina cukru v krvi poškozuje nefrony a krevní cévy v ledvinách, zhoršuje funkci a filtrační procesy (4).

U lidí s cukrovkou se také může vyvinout vysoký krevní tlak, který může vést k poškození ledvin, přičemž hypertenze sama o sobě je jednou z hlavních příčin onemocnění ledvin.

"V sázce je spousta, opět spousta dalších věcí, jako je zánět, pravděpodobně související s vysokými hladinami zánětlivých markerů kortizolu." Je to velmi složitý proces."

Budou léky GLP-1 schváleny i pro jiné zdravotní stavy?

Rostoucí množství důkazů ukazuje potenciální přínosy Ozempicu a podobných léků k léčbě zdravotních stavů nad rámec obezity a cukrovky.

Proto léky GLP-1 mohou brzy získat schválení pro onemocnění srdce a chronické onemocnění ledvin.

„Už jsme svědky toho, že je kardiologové doporučují lidem se srdečním onemocněním, městnavým srdečním selháním atd. kvůli pozitivním přínosům,“ uvedl dr. Shafipour.

"Existuje mnoho těchto chronických zánětlivých stavů, které způsobují inzulínovou rezistenci, ztučnění jater nebo metabolický syndrom." Všechny tyto stavy klasifikujeme do jednotlivých podmínek a pro každou existují dílčí specializace, ale když se podíváme na celkový obraz, všechny spolu souvisí."

Závěr

Společnost Novo Nordisk nedávno oznámila nejnovější data ze své studie FLOW, která ukazuje, že semaglutid zpomalil progresi příhod souvisejících s onemocněním ledvin u lidí s diabetem a kardiovaskulárními chorobami.

Zjištění, která byla prezentována v květnu 2024 na 61. kongresu ERA, ukazují, že lék Ozempic snížil riziko úmrtí na selhání ledvin a kardiovaskulární úmrtí o 24 %.

Společnost ukončila zkoušku FLOW o rok dříve než se očekávalo kvůli předčasné prokázané účinnosti léku.

Výsledky přispívají k rostoucím důkazům potvrzujícím, že léky obsahující semaglutid ze třídy GLP-1 by mohly být použity k léčbě jiných zdravotních stavů kromě obezity a diabetu 2. typu.

5 důvodů, proč vám léky jako Ozempic a Wegovy nemusí pomoci zhubnout

Barbora Nová

GLP-1 léky jako Ozempic a Wegovy mohou pomoci většině lidí zhubnout, ale nefungují na každého.

• Léky GLP-1 jako Ozempic a Wegovy si získaly oblibu pro svou schopnost pomáhat lidem výrazně zhubnout.
• Navzdory míře úspěchu asi 15 % lidí nezaznamená klinicky relevantní úbytek hmotnosti.
• Lékaři říkají, že existuje několik důvodů, proč vám léky GLP-1 nemusí fungovat, ale existují alternativní možnosti.

Přípravky Ozempic a Wegovy byly označeny za přípravky, které mění pravidla hry pro lidi trpící obezitou nebo nadváhou.

Jedna klinická studie z roku 2021 uvedla, že 86,2 % z  803 účastníků dosáhlo „klinicky významného“ úbytku hmotnosti po užívání 2,4 mg týdenních dávek semaglutidu (prodávaného pod obchodními názvy Ozempic a Wegovy) po dobu 68 týdnů (1).

Jakkoli tato čísla vypadají slibně, znamenají také, že 13,8 % lidí nezaznamenalo klinicky významný úbytek hmotnosti.

Podle lékařů je důležité, aby si pacienti uvědomili, že se mohou zařadit do obou táborů - ti, kteří reagují pozitivně na léčbu a ty, kteří nereagují na léčbu - i když údaje ukazují, že je pravděpodobnější, že člověk bude reagovat.

"Stejně jako v jiných kategoriích léků platí, že jeden typ předpisu nebude nejvhodnější pro každého pacienta," uvedla dr. Meghan Garcia-Webbová, která má trojnásobnou certifikaci v oboru vnitřního lékařství, medicíny životního stylu a obezitologie. "Je také důležité, aby pacienti nesoustředili všechny své potenciální zdravotní úspěchy na jeden lék."

Důvody, proč se pacienti dostanou do kategorie pacientů, kteří nereagují na léčbu, mohou být různé - a někdy se jedná o více než jeden faktor.

5 důvodů, proč nemusíte zhubnout po aplikaci léků jako jsou Ozempic nebo Wegovy

Dr. Michael L. Glickman, MD, uvedl, že „úspěch“ na GLP-1 léku je považován za ztrátu tělesné hmotnosti o více než 5 % po třech měsících léčby.

"V klinické praxi bychom však v ideálním případě chtěli dosáhnout alespoň 10-15% úbytku tělesné hmotnosti, což může vést k významnějšímu metabolickému zdraví," uvedl dr. Glickman, trojnásobný certifikovaný lékař v oboru rodinné medicíny, medicíny životního stylu a obezitologie a zakladatel společnosti Revolution Medicine. "Může být trochu nepředvídatelné, jak bude někdo reagovat na léky na hubnutí. Na základě studií má každý lék podskupinu 'nereagujících'."

Proč? Následuje pět důvodů, které podle odborníků na zdraví bývají nejčastější.

Změny životního stylu

Ačkoli je někdy přehlížena poznámka pod čarou, studie se semaglutidem (jako tato studie s více než 1900 dospělých publikovaná v roce 2021) zahrnovaly úpravy životního stylu jak pro skupinu s placebem, tak pro skupinu s léky (2).

Proto aby pacienti dosáhli nejlepší výsledky s léčbou GLP-1, měli by obecně dodržovat základní pilíře životního stylu. Těmito pilíři jsou:

• stravování založené na rostlinné stravě
• pravidelné cvičení
• zvládání stresu
• vyhýbání se užívání návykových látek
• udržování pevných sociálních vztahů s rodinou a přáteli

Jsou to novinky? Ne, ale dr. Glickman uvádí, že jsou pro lidi zásadní, ať už se snaží zhubnout, nebo ne, přičemž jejich nedodržování může bránit účinnosti léků proti obezitě.

Studie z roku 2023 poukázala na další důvod, proč je pravidelné cvičení nezbytné pro lidi užívající léky na hubnutí: Když lidé hubnou, mohou ztratit svalovou hmotu (3).

Cvičení může pomoci zmírnit tuto ztrátu a související rizika, jako je např. zranění.

Neužívání léků podle předpisu

Pro úspěch je důležité pravidelné užívání správné dávky.

„Pokud se léky nevezmou tak, jak je předepsáno, například vynecháte dávky nebo nedodržíte pokyny ohledně načasování nebo dávkování, nemusí fungovat efektivně,“ uvedl dr. Yoshua Quinones, MD, certifikovaný internista z Medical Offices of Manhattan a přispěvatel do LabFinder.

Příčiny tohoto problému jsou různé, od nedostatečného poučení o tom, jak léky užívat, až po zapomnětlivost. Výzkumy navíc naznačují, že lidé častěji hubnou, pokud lék užívají dlouhodobě.

Studie z roku 2022 ukázala, že lidé znovu získali dvě třetiny své hmotnosti do jednoho roku po ukončení týdenních dávek 2,4 mg semaglutidu (4). 

V podobném duchu dr. Quinones uvedl, že lidé nemusí vůbec zaznamenat úbytek hmotnosti, pokud začnou a pak okamžitě přestanou.

"Agonisté GLP-1 často vyžadují určitou dobu léčby, než se dosáhne jejich plného přínosu. Předčasné přerušení nebo nedodržování předepsaného režimu může mít za následek nesplněné terapeutické cíle."

Pamatujte, že studie sledovaly pacienty déle než rok - 68 týdnů.

Již výše zmíněná studie z roku 2021 ukázala, že u 88,0 % účastníků randomizovaných k semaglutidu, kteří pozitivně reagovali na léčbu ve 20. týdnu, byla průměrná změna tělesné hmotnosti od 0. do 68. týdne -19,7 %. Studii zahájilo 902 účastníků v týdnu 0, z nichž 803 bylo randomizováno ve 20. týdnu (semaglutid: 535 osob, placebo: 268 osob; charakteristiky v týdnu 0 pro všechny randomizované účastníky: průměrný věk 46 let, hmotnost 107,2 kg, BMI 38,4, 79,0 % ženy, 83,7 % bělochů). Průměrná ztráta hmotnosti za 68 týdnů činila 21,1 kg z randomizovaných 535 osob užívajících semaglutid (1).

Ve zprávě agentury Reuters s analýzou společnosti Prime Therapeutics, která shromažďuje pozitivní účinky léků, pouze 32 % lidí uvedlo, že po jednom roce stále užívají léky Ozempic nebo Wegovy.

Ne každý si může dovolit zůstat na těchto lécích dlouhodobě. Měsíční náklady na lék, jako je Wegovy, se mohou pohybovat kolem 1 000 $.

Podle zprávy časopisu Scientific American pojišťovací programy, včetně programu Medicare, ne vždy pokrývají léky na hubnutí a legislativa, která by rozšířila pokrytí programu Medicare o tyto léky proti obezitě, se zastavila. I když si lidé mohou finančně léky dovolit, pacienty trápí jejich nedostatek (5).

Kromě pozitivního přístupu - důležitého faktoru - mohou pacienti pociťovat také vedlejší účinky, jako je gastrointestinální nepohodlí. Někomu tyto nežádoucí účinky stačí k úplnému ukončení užívání předmětných léků na hubnutí.

Jiné zdravotní problémy

Osoba může mít i jiné zdravotní problémy, které nejsou diagnostikovány nebo se neléčí nebo nedostatečně léčí.

"Některé zdravotní problémy - hypotyreóza, spánková apnoe, chronická nespavost mohou narušovat úsilí o hubnutí a měly by být léčeny před zahájením léčby nadváhy nebo obezity," uvedla dr. Garcia-Webbová.

Kromě toho může mít člověk poruchu příjmu potravy.

U pacientů, kteří mají problém s obezitou a poruchou přejídání, se někdy záchvatovité přejídání samo upraví pomocí agonisty GLP-1, ale ne vždy.

Přezkum z roku 2024 ukázal, že malé pilotní studie ukazují, že GLP-1 mohou snížit některé poruchy příjmu potravy, ale vědci uvedli, že je zapotřebí pečlivější sběr dat (6).

Rezistence na inzulín

Ozempic je určen k léčbě lidí s cukrovkou a pomáhá jim snížit jejich A1C. Výzkum, stejně jako narativní recenze z roku 2022, však naznačuje, že lidé s cukrovkou mohou méně zhubnout, pokud užívají léky s GLP-1 (7).

"Pokud již existuje předem stanovené metabolické onemocnění, stává se zvrátit tyto abnormality spíše náročným bojem, zvláště pokud byly zjišťovány po dlouhou dobu," uvádí dr. Glickman.

Pokud se již dříve u pacienta vyskytlo metabolické onemocnění, je zvrácení těchto abnormalit obtížnější, zejména pokud se projevují již delší dobu.

Odezva je fyziologická.

U pacientů s diabetem 2. typu je schopnost jejich těla reagovat na GLP-1 a stimulovat sekreci inzulínu snížena. GLP-1 obvykle pomáhá při kontrole hladiny cukru v krvi stimulací slinivky břišní, aby po jídle uvolňovala inzulín. Tato reakce však může být méně účinná než u jedinců bez diabetu. Tato oslabená odpověď na GLP-1 může ztížit řízení hladiny cukru v krvi u pacientů s diabetem a může vyžadovat alternativní léčebné metody nebo úpravy dávkování léků.

Medikamentózní interference

Lidé užívající lék GLP-1 s jinými léky mohou zaznamenat menší úbytek hmotnosti.

Pacienti mohou mít také těžší hubnutí, pokud užívají určité léky současně s GLP-1, které mohou podporovat přibírání na váze, jako jsou některá antidepresiva a beta blokátory.

Dr. Garcia-Webbová v tomto případě doporučuje lidem, aby si promluvili s lékařem o případné změně léků, které užívají, než zahájí léčbu GLP-1 a také pokud nezaznamenávají ztrátu hmotnosti.

Co dělat, pokud nezaznamenáte ztrátu hmotnosti při užívání léku GLP-1

Důležité je, že při užívání léků jako Ozempic nebo Wegovy je kritická trpělivost.

"V ideálním případě aplikujte lék alespoň 12 týdnů, abyste viděli účinek," doporučuje dr. Garcia-Webbová.

Promluvte si se svým lékařem

Odborníci zdůraznili, že je důležité vést otevřený dialog se svým lékařem, ať už se vaše hmotnost snižuje nebo ne.

Hledat radu od odborníků je zásadní, protože mohou vyhodnotit jednotlivé faktory ovlivňující účinnost léků a navrhnout nezbytné úpravy, jako je změna dávek nebo prozkoumání alternativních způsobů léčby.

Dr. Garcia-Webbová se setkává s "hubnoucími" pacienty alespoň jednou měsíčně, případně vícekrát, pokud má osoba výrazné vedlejší účinky léků. Doporučuje lidem, aby si našli lékaře, který vás bude pravidelně zvát na kontroly.

Úpravy životního stylu

Klaďte si otázky:

Optimalizujete změny svého životního stylu, jako je přerušení jídla, když jste sytí, jíte převážně celozrnné, průmyslově nezpracované potraviny, vaříte si vlastní jídlo místo jídla v restauraci nebo z donášky, pijete dostatek čisté vody, spíte sedm až deset hodin denně a soustavně cvičíte?

Může také pomoci úprava návyků, jako je například řízení velikosti porcí. Stres může navíc hrát roli v návycích, od jídla po spánek.

Řešení emocionálních a psychologických aspektů je zásadní. Vyhledání pomoci od terapeuta, poradce nebo podpůrné skupiny může vyřešit problémy, jako je emoční stravování nebo zvládání stresu, a tím zlepšit celkovou pohodu a pokrok v řízení hmotnosti.

Ovládejte vedlejší účinky

Nežádoucí účinky mohou časem odeznít. Dr. Garcia-Webbová doporučuje určité kroky k jejich zmírnění, včetně:

• Jíst malá a častá jídla.
• Vyhýbejte se mastným jídlům, které sedí déle v žaludku a mohou zhoršit gastrointestinální problémy, jako je nevolnost a reflux.
• Promluvte si se svým lékařem o volně prodejných lécích a lécích na předpis, které vám mohou pomoci zvládnout vedlejší účinky, potenciálně pouze krátkodobě.

Přejděte na jiný lék

Ozempic a Wegovy nejsou pro lidi jedinou možností. Lék Zepbound byl schválen v roce 2023 pro léčbu obezity a nadváhy, stejně jako specifických základních onemocnění.

Studie z roku 2023 ukázala, že lidé, kteří žili s obezitou nebo nadváhou bez diabetu, zaznamenali průměrnou redukci tělesné hmotnosti o 21 % do 36 týdnů (8).

Lék Mounjaro, který používá stejnou složku (tirzepatid) a vyrábí ho stejná společnost (Eli Lilly), je pro lidi s cukrovkou.

Přechod z léku Wegovy na lék Zepbound může stát za pokus, protože tyto dva léky mají rozdíly.

Lék Wegovy, odvozený od účinné látky semaglutidu, působí jako agonista receptoru GLP-1, napodobuje hormon GLP-1, aby snížil chuť k jídlu tím, že zvyšuje sekreci inzulínu a signalizuje pocity plnosti mozku. Naproti tomu lék Zepbound, forma tirzepatidu, působí jako duální agonista jak pro glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP), tak pro receptor GLP-1, podporuje sekreci inzulínu a pocity sytosti. Agonisté GIP i GLP-1 jsou hormony přirozeně produkované v našem gastrointestinálním systému.

"Někteří lidé mohou zaznamenat větší úbytek hmotnosti na Zepbound, včetně lidí, kteří nereagují na Wegovy", uvádí dr. Quinones.

Závěr

Zatímco mnoho lidí bude pozitivně reagovat na léky Wegovy a Ozempic na hubnutí, nicméně až 15 % lidí na tyto léky nereaguje.

Důvody jsou různé, od nutnosti upravit životní styl, jako je strava a cvičení, až po metabolické problémy a vedlejší účinky jiných léků.

Léky GLP-1 jsou nejlepší, pokud se užívají dlouhodobě, ale jejich nedostatek, cena a vedlejší účinky, jako jsou gastrointestinální potíže, jsou pro některé pacienty potenciální překážkou.

Kromě toho mohou hubnutí bránit i další zdravotní problémy. Je důležité, abyste se svým lékařem prodiskutovali problémy, které máte, a aby byly jím naplánovány následné kontroly. Váš lékař vám může také pomoci zvládnout vedlejší účinky této léčby.

Může vás také odkázat na specialisty pro léčbu jiných onemocnění a spolupracovat s vámi při hledání léků na stavy, jako je deprese, které obvykle neuvádějí přibývání na váze jako vedlejší účinek.

Pro některé pacienty mohou být účinnější jiné léky, například Zepbound.