Co je vhodné vědět před návštěvou onkologie

• Nejen onkologická onemocnění - zkušenosti s extrakty z Reishi a Coriolusu - také velký potenciál pro prevenci a počátek zdravotních obtíží.
• Expertní článek o extraktech z hub v renomovaném lékařském periodiku pro Česko a Slovensko.
• Ďábelská kombinace extraktů z Reishi a Coriolusu, nejúčinnějších extraktů a jako jediných na trhu s Certifikáty s garancí množství účinných látek - pod článkem.

Imunostimulační a protinádorový účinek extraktů z Reishi a Coriolusu na úrovni klinických studií a stav jejich zavedení do praxe

Neuwirthová J., Gál B., Urbánková P., Smilek P. - Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku LF UK a FN sv. Anny v Brně

Níže v textu:

Za  účinné  se  z  Reishi  považují  POUZE  kvalitně  provedené  a  čisté  extrakty,  které  mají  dobrou  bio logickou  dostupnost  a  jsou  zbavené  nestravitelného  chitinu;  nelze  tedy  použít  pouhý  prášek  z  usušené  houby. Totéž se týká i ostatních hub, včetně Coriolusu. Ideální je aplikovat dvojitý extrakt (v alkoholu a vodě) s garancí množství účinných látek, tedy s Certifikátem, ve kterém jsou skutečné hodnoty uvedeny.

Souhrn

Východiska:

Houby  Reishi  a  Coriolus  se  dlouhodobě  užívají  v  Asii  k  léčbě  různých  onemocnění,  především respiračních infekcí, plicních onemocnění a v posledních letech navíc i k léčbě nádorů. Za jejich hlavní bio aktivní komponenty se považují polysacharidy a triterpeny. Preklinické i klinické studie  na  lidech  u nich  prokázaly  jak  imunomodulační,  tak  přímý  protinádorový  účinek.  Extrakty  z těchto hub jsou proto v Asii užívány v období po onkologické léčbě anebo i během ní v kombinaci s chemoterapií a radioterapií. Extrakty z Coriolusu jsou již přes 30 let oficiálně schváleny v Japonsku  a  Číně  jako  účinný  a  současně netoxický  imunostimulační  doplněk  léčby,  podávaný  zejména  adjuvantně  po  operaci nádorových  onemocnění. 

Cíl: 

Tento  souhrnný  článek  má  za  cíl  rozbor  doposud  proběhlých  klinických  studií  s  Reishi  a  Coriolusem  u  onkologických  pacientů  a  jejich metaanalýz.

Závěr: 

Jak extrakty z Reishi, tak extrakty z Coriolusu, ať již užívané v kombinaci se standardní onkologickou léčbou, anebo samostatně v období po ní, prokázaly přínos ve zlepšení imunitních funkcí, s nádory spojených příznaků a celkového stavu pacientů. Ve studiích také prodloužily přežití bez příznaků návratu onkologického onemocnění i celkové přežití. Jsou dobře tolerované dokonce u  pokročilých  onemocnění  a  lze  je  užívat dlouhodobě.  Na  základě  klinicky  prokázané  účinnosti  a bezpečnosti jsou indikovány v některých zemích jako doplňková léčba pro mnoho druhů nádorů.

Úvod

Extrakty  z  Reishi  vzbuzují  pozornost  nejen u lidí s častými respiračními infekcemi,  ale  i  u  oslabených  onkologických  pacientů,  kteří  hledají možnosti,  jak  zabránit návratu nádorového onemocnění a  zlepšit  kvalitu  svého  života.  Vedle  Reishi  je  při  podobných  indikacích  vyhledávána také houba Coriolus. Studie s extrakty z Reishi a Coriolusu již postoupily od laboratorních  experimentů  až  po  randomizované  prospektivní dvojitě zaslepené klinické studie na lidech a proběhly i  jejich  metaanalýzy,  které  potvrdily  přínos pro imunitně oslabené onkologické pacienty  [1]. 

Tento  souhrnný  článek  se  proto  po  krátkém  popsání  experimentálních  podkladů  zaměří  především  na  výsledky klinických studií, které mají pro praxi největší význam. Důvodem  zvolení  tohoto  tématu  je  jeho  aktuálnost  a  skutečnost,  že  v  Asii  jsou  některé z  těchto  extraktů  již  oficiálně  schváleny  a  běžně  používány  jako  účinná  a  současně  netoxická  součást  standardní  léčby  onkologických pacientů.  Vedle  prokázaného  imunostimulačního vlivu se projevuje dobrá tolerabilita v pokročilých stadiích onemocnění,  zlepšení  kvality  života, zmírnění  únavy [2] a hepatoprotektivní účinek [3].

Za  výhodu  se  považuje  také  účinnost  a  možnost  použití  u  skupiny  dětských  pacientů  s  nezralou  nebo  nádory  oslabenou imunitou,  a  to  v  prevenci  jak  samotných  nádorů,  tak  i  častých  virových  infekcí dýchacích cest [4,5].

Původ Reishi a experimentální studie jejího imunostimulačního a protinádorového účinku Reishi  vychází  z  japonského  pojmenování  houby,  která je  latinsky  nazývána  Ganoderma  lucidum,  čínsky  pak  Ling  Zhi. Co se týče jejích zdravotních účinků a  vlivu  na  imunitu,  je  mezi  asijskými houbami  rozhodně  nejzajímavějším  zástupcem.  Patří  mezi  nejvíce  v  praxi  užívané  a  v  současné  době  je  u  nás  registrovaná jako doplněk stravy. S oblibou se používá  u  dospělých  i  u  dětí.  Navíc  má  schválené  zdravotní  tvrzení  o  podpoře  přirozené imunity, což se zatím v našich podmínkách  u  ostatních  druhů  houbových extraktů nepodařilo prosadit. Zdravotní  tvrzení  jsou  informace,  které  již mají  dostatečný  podklad ve  vědeckých  studiích  a  současně  musejí  být  schváleny  Evropskou  komisí.  Pokročila  tedy  v rámci studií a zkušeností ze všech asijských hub nejdále.

V  Asii  je  Reishi  známa  pro  použití  v  různých  indikacích  již  přes  4  000  let  a  historicky  je  dokonce  považována  za  klíčový medikament tradiční čínské medicíny.  V  překladu  je  nazývána  „zázračnou  houbou“,  „houbou  nesmrtelnosti“  anebo  „houbou dlouhověkosti“.  Je  o  ní  známo,  že  podporuje  fungování  imunitního  systému,  a  dle  některých  studií  dokáže  bojovat  i  proti  mnoha druhům  virů, mezi které patří respirační viry [6,7], viry  Ebstein-Barrové  [8,9],  herpetické  viry  [10,11],  papilomaviry  [12]  a  další.  Především z  důvodu  jejího  pozitivního  vlivu  na  imunitu  se  v  Evropě  stala  centrem  pozornosti  u  lidí  se  sklonem  k  častým  infekcím  dýchacích  cest, astmatem  anebo chronickou bronchitidou, ale také u onkologických pacientů po léčbě, kteří hledají  přirozené  metody  podpory  imunity a odstranění únavy [13]. V přírodě se Reishi vyskytuje u kořenů listnatých  stromů,  pro  medicínské  účely  se  však  již  mnoho  let  pěstuje  uměle za  dodržení  speciálních  podmínek.  Za  účinné  se  z  Reishi  považují  pouze  kvalitně  provedené  a  čisté  extrakty,  které  mají  dobrou  bio logickou  dostupnost  a  jsou  zbavené  nestravitelného  chitinu;  nelze  tedy  použít  pouhý  prášek  z  usušené  houby.  Reishi  obsahuje řadu  účinných  bio  aktivních  složek,  které  se  dají  získat  různými  metodami  extrakce.  Studie  tvrdí,  že  za  jejím  vlivem  na  imunitu  a protinádorovým potenciálem stojí především v ní obsažené polysacharidy a triterpeny  [13–15],  ale  na  imunomodulačním  účinku  se  může podílet  i  organické  germanium  a  některé  jiné  složky  [16].  Reishi  obsahuje  přes  100  různých  typů  polysacharidů,  z  nichž  jsou  jako biologicky aktivní sledovány zejména beta-D-glukany  [16]. 

Výrobci  doplňků  stravy  by  proto  měli  garantovat  nejen  kvalitu  a  čistotu  extrakce,  ale  udávat  také  procento  obsahu  polysacharidů,  které  ukazuje  na  intenzitu  účinnosti  produktu.  V praxi se procento polysacharidů v dostupných  extraktech  z  Reishi  pohybuje  v  širokém  rozmezí  10–50  %  a  za  ideální  jsou považovány a ve studiích používány produkty s obsahem ≥ 25 %.

Reishi Triterpen Max, garance min. 20 % triterpénů

Navíc se na trhu  objevují  extrakty,  které  kromě  polysacharidů  udávají  také  procento  obsažených  triterpenů,  a  jejich  obsah  se  pohybuje  v  rozmezí  4–20% (garance 20% triterpénů - jediný dovozce/výrobce v ČR ZDE - TRITER PEN MAX). 

 Pro  Reishi  specifické  triterpeny, (pozn. triterpeny jsou přírodním chemoterapeutikem, tedy bez vedlejších účinků) zejména  lanostanového  typu,  prokázaly  v  řadě  studií protizánětlivý i protinádorový účinek  [16–19],  a  proto  jsou  produkty  s  jejich  zvýšeným  obsahem  doporučovány  u chronických zánětlivých nebo nádorových onemocnění. Imunostimulační a protinádorový účinek  Reishi  byl  potvrzen  v  řadě  experimentálních  a  preklinických  studií  [20].  Byl   popsán  imunomodulační   efekt   skrze aktivaci T i B lymfocytů. Vlivem extraktu z Reishi dochází ke zvýšení počtu T  lymfocytů  a  NK  buněk  (natural  killer  cells,  tzv.  přirození  zabíječi)  zodpovědných  za  buněčnou  imunitu  i  k  jejich  aktivizaci  ve  smyslu  zvýšené  sekrece  cytokinů  [21].  Reishi  dle  studií  zvyšuje  cytotoxicitu  NK  buněk  a  schopnost  fagocytózy  makrofágů. 

Tyto  složky  imunity  hrají  klíčovou  roli  v  obranyschopnosti  nejen  proti  infekcím,  ale  i  proti  nádorovým  buňkám  [22,23].  Glykoproteiny  z  Reishi  vedle  T  lymfocytů  stimulují  i  proliferaci  a  diferenciaci  B  lymfocytů  zodpovědných  za  protilátkovou  imunitní  odpověď.  Byla  popsána  několikanásobně vyšší produkce B lymfocytů ze sleziny, jejich větší objem i schopnost vyšší  produkce  protilátek  [24]. 

Polysacharidy  z  Reishi  však  mohou  mít  vedle  imunostimulačního  efektu  také  přímé  protinádorové  působení.  V  tomto  smyslu proběhla řada experimentálních studií, ve kterých došlo k útlumu růstu různých  druhů  nádorových  buněk,  a  to  až  o  60%  [13,25,26]. V  experimentech byl kromě  inhibice  proliferace  nádorových  buněk  popsán  antimetastatický  a  antiangiogenní  účinek  [13]. 

Stejně  jako  polysacharidy  také  celá  řada  pro  Reishi  specifických  triterpenů  prokázala  schopnost  aktivace  jednotlivých  složek  imunity  i  přímých  protinádorových  mechanizmů  způsobující  zástavu  buněčného  cyklu  a  apoptózu,  tedy  smrt  nádorových buněk [17,18]. Experimentální studie  prokázaly  protinádorový  účinek  na  příkladu  řady  druhů  nádorů  a  delší  přežívání  nemocného  při  nádorovém  onemocnění [14].

Klinické studie s Reishi (Ganoderma) u onkologických pacientů

Reishi extrakt, garance min. 40 % polysacharidů a 4 % triterpenoidů

Na  základě  předchozích  studií  bylo  zjištěno,  že  v  určitém  stadiu  nádorových  onemocnění  dochází  k  imunosupresi  s oslabením  imunitních  funkcí  [27,28]  a  stav  je  ještě  dále  potenciován  vlivem  chemoterapie  [29],  což  zhoršuje prognózu  a  přežití  pacientů.  Dokonce  i  po  vyléčení  z  nádoru  může  po  chemoterapii přetrvávat dlouhodobý stav oslabení imunity, který pak skrytě napomáhá návratům onemocnění, ale i vzniku sekundárních  malignit  anebo  sklonu  k  opakovaným a  chronickým  infekcím  [29]. 

Extrakty z Reishi pro tyto pacienty představují  díky  svojí  prokázané  účinnosti  na  imunitní  systém  a  dobré  tolerabilitě  i  při  dlouhodobém  podávání  netoxickou  možnost  podpory  přirozené  obranyschopnosti. Většina  klinických  studií  s  extrakty  z  Reishi  proběhla  v  zemích  jako  Čína  anebo  Japonsko,  kde  je  tato  houba  považována  za  standardní  součást  imunomodulační léčby vč. onkologických indikací. 

Např.  v  roce  2003  byla  zveřejněna  studie  s  34  pacienty  s  pokročilými  nádory různých lokalit, kterým byl podáván extrakt  z  Reishi  v  dávce  přes  5  g  denně  (1  800  mg  3×  denně)  nalačno  před  jídlem  po  dobu  12  týdnů.  V  použitém  extraktu  byla standardizovaná  dávka  polysacharidů  25  %.  Buněčná  imunita  se  u 80 % z nich zvýšila ve smyslu aktivace NK  buněk,  zvýšení  počtu  CD56+, IFN-a interleukinu 2. Naopak došlo k poklesu hladin prozánětlivého TNF- [30].

Stejný autor pak vedle toho prezentoval  výsledky  multicentrické  dvojitě  zaslepené klinické studie, která zhodnotila efekt  totožného standardizovaného  extraktu  z  Reishi  u  pacientů  s  pokročilým  karcinomem  plic.  Zahrnuto  bylo  68  pacientů,  kteří  byli  randomizováni  do skupiny  s  extraktem  z  Reishi  a  do  kontrolní  skupiny  s  placebem  bez  onkologické  léčby.  Sledování  probíhalo  12  týdnů  a stabilizace se zastavením růstu nádoru bylo dosaženo u 35 % pacientů léčených Reishi  oproti  22  %  pacientů  v  kontrolní  neléčené  skupině.  Laboratorně byly  vlivem extraktu z Reishi prokázány známky imunostimulace,  konkrétně  zvýšení  celkového  počtu  T  lymfocytů,  NK  buněk,  CD56+  a IFN-.  Navíc  Reishi  v  této  studii  na  základě  zhodnocení  Karnofského  skóre  zlepšila  kvalitu  života  ve  srovnání  s  placebem  a  vedla  k ústupu  vedlejších  příznaků,  jako  byl  kašel,  nespavost  anebo únava [2].

Později  jiný  autor  popsal  v  randomizované  dvojitě  zaslepené  studii  po  6  měsících  perorálního  podávání  extraktu  z  Reishi  zvýšené množství  lymfocytů  u  dětských  imunokompromitovaných  pacientů  ve  srovnání  s  kapslemi  placeba. Jednalo se celkem o 29 onkologických pacientů ve věku 2–18 let s různými druhy malignit (leukémie a solidní nádory) po léčbě chemoterapií. Celková denní  dávka  byla  volena  v závislosti  na  věku  dětských  pacientů  v  rozmezí  1  200–1  800  mg  standardizovaného  extraktu Reishi a doba podávání byla kontinuálně půl roku [4].

Přínos  Reishi  pro  imunitu  dětí  potvrdila  na  jiném  modelu  také  další  dvojitě  zaslepená  studie,  tentokrát  z  Kolumbie,  která se zaměřila na zdravé děti ve věku 2–5 let a prokázala po 12 týdnech podávání  betaglukanů  z  Reishi  zvýšení  celkového  počtu  lymfocytů  (CD3+,  CD4+,  CD8+)  oproti  placebu.  Závěrem  autorů  bylo,  že  Reishi  má  aktivizující  vliv  na  imunitní  buňky  i  u  dětí,  a  může  proto  u této k častým respiračním infekcím náchylné  skupiny  pomoci  tvořit  imunitní  ochranu [5].

Metaanalýza   provedená   v   roce   2012 z proběhlých randomizovaných klinických  studií  došla  k  závěru,  že  přidání  extraktu z  Reishi  ke  standardní  onkologické  léčbě  zvyšuje  léčebnou  odpověď  1,27×, tedy o téměř jednu třetinu. Reishi dle autorů zlepšuje imunitní funkce, prodlužuje  přežití  pacientů  s  pokročilými  nádory  a  má  pro  praxi  přínos  vzhledem  ke  svojí  prokázané  účinnosti, nízké toxicitě  a  možnosti  dlouhodobého  adjuvantního podávání [31].

Později  v  roce  2014  bylo  v  klinické  studii  vlivem  Reishi  potvrzeno  snížení  stupně  imunosuprese,  která  doprovází  růst nádoru. Karcinomy vylučují imunitu tlumící  působky,  které  potlačují  protinádorovou  reaktivitu  organizmu,  čímž  se  vyhýbají přirozené kontrole nad onemocněním. Jak  již  bylo  zmíněno  výše,  tento  pokles  imunitních  funkcí  je  pak  u  onkologických pacientů známkou špatné prognózy.  Celkem  byla  ve studii  odebrána krev  12  pacientům  s  karcinomem  plic  a  laboratorně  sledována  reakce  imunitních buněk na extrakt z Reishi. Reishi dokázala antagonizovat  imunosupresivní  stav,  který  se  u  onkologických  pacientů  projevoval sníženou aktivitou lymfocytů. Závěrem  této  studie  bylo, že  polysacharidy  z  Reishi  se  jeví  jako  atraktivní  imunitní podpora v adjuvantní léčbě oslabených onkologických pacientů [32]. Za přednádorový rizikový  stav  před  vznikem  kolorektálního  karcinomu  je  považována  přítomnost  adenomů. 

Reishi spór, garance dezintegrace 98 %

V  Japonsku  byl  proto  u  kolonoskopií  diagnostikovaných  kolorektálních  adenomů  123  pacientům  podáván  spórový  extrakt  z  Reishi  a tito  byli  srovnáni  se  102  pacienty bez léčby. Léčba extraktem v dávce 1  500  mg  denně  trvala  po  dobu  12  měsíců  a  na  konci  tohoto období  byla  u  léčené i neléčené skupiny provedena kontrolní kolonoskopie ke zhodnocení efektu. Rozdíl  byl  signifikantní.  Velikost  adenomů se  vlivem  Reishi  zmenšila  průměrně  o  1,4  mm,  zatímco  u  skupiny  bez  léčby  došlo  naopak  k  nárůstu  v  průměru  o 1,7 mm. Závěrem této studie proto bylo, že extrakt z Reishi může mimo jiné tlumit vývoj kolorektálních adenomů představujících přednádorový stav ve střevech [33].

U  15  pacientů  s  gynekologickým  karcinomem  byla  zaznamenána  vlivem  léčby  Reishi  stabilizace  onemocnění.  Jednalo se o celkem 21 pacientek, které se  nacházely  v  pokročilém  stadiu  gynekologického  karcinomu  s  progresí  onemocnění  i  přes  minimálně  2  série chemoterapie.  Randomizace  u  nich  proběhla  do  skupiny  s  vodným  extraktem  z  Reishi,  do  skupiny  se  spóry  z  Reishi  a  do  skupiny  s placebem  bez  jakékoliv  další  léčby.  Obě  formy  extraktu  z Reishi prokázaly klinický efekt ve srovnání  s  placebem.  Z  celkového  počtu  15 léčených  došlo  u  5,  tj.  u  33  %  pacientek  k  zastavení  růstu  nádoru,  tedy  ke  stabilizaci  onemocnění,  a  to  bez významnějších  nežádoucích  účinků.  Neléčená  kontrolní  skupina  vykazovala  ve  všech  případech  naopak  zhoršení  stavu  s progresí nádoru. V této studii byly použity  vysoké  dávky  3  000  mg  extraktu  2×  denně po dobu 12 týdnů [34].

Příklady klinických randomizovaných studií s extrakty z Reishi u nádorových onemocnění - stručný souhrn výsledků

U  onkologických  pacientů  je  kromě  oslabené  imunity  častým  problémem  i  únava,  kterou  dle  předchozích  zkušeností  může  Reishi  také zmírnit.  Studie  z roku 2012 popsala ústup únavy a zlepšení kvality života při probíhající onkologické  léčbě.  Jednalo  se  celkem  o  48  pacientek s  karcinomem  prsu,  které  byly  v rámci zaslepené studie randomizovány do skupiny s extraktem z Reishi v dávce 1  000  mg  3×  denně  po  dobu 4  týdnů  a do kontrolní skupiny s placebem. Skupina  s  Reishi  brzy  po  užívání  zaznamenala  více  fyzické  a  psychické  výkon-nosti,  aktivity, zlepšení  spánku  a  pokles  úzkostí  a  depresí.  Tolerance  Reishi  byla  velmi  dobrá  a  dle  krevních  odběrů  se  nezhoršily  ani  jaterní  a ledvinné  funkce  ve srovnání s kontrolní skupinou. V souhlase s ostatními studiemi byl vlivem Reishi  zaznamenán  pokles  prozánětlivého  cytokinu TNF- v krevním séru. Závěrem autorů bylo podpoření hypotézy, že Reishi  pomáhá  odstranit  únavu  i  depresivní stavy onkologických pacientů [35]. Vedle  toho  Reishi  prokazuje  na  základě experimentálních a klinických studií  také  antioxidační  a hepatoprotektivní  účinek. 

Léčba  jaterních  poškození  je  proto  jednou  z  dalších  indikací  Reishi  v  Asii.  Randomizovaná  klinická  studie  42  zdravých  jedinců  prokázala vlivem  extraktu  z  Reishi  snížení  jaterních  enzymů  a  zvýšení  antioxidační  kapacity  v krevní plazmě ve srovnání se skupinou, která dostala pouze placebo [3]. V  jiné  randomizované  kontrolované  klinické  studii  byl  popsán  účinek  na  ústup  fibromyalgie  [36],  což  by  mohlo představovat další příznivý efekt pro onkologické pacienty.

Reishi se historicky používá v Asii také pro  léčbu  virových  respiračních  a  herpetických  infekcí.  Odhalen  byl  však  i  ústup  papilomavirových infekcí,  které  jak  známo  zasahují  do  procesu  kancerogeneze.  V  klinické  studii  byl  popsán  efekt  kombinace  Reishi  a  Coriolu  na  vymizení HPV  infekce  dutiny  ústní  o  88  %  oproti pouhým 5 % v kontrolní skupině. Za  pomoci  PCR  ze  stěru  byly  u  61  z  celkem  472  pacientů  s chronickými  zánětlivými  změnami  v  dutině  ústní  identifikovány  papilomaviry  rizikových  typů  16  a  18,  které  jsou  původci  karcinomů.  U pozitivních  případů  byla  následně  provedena randomizace do 2 skupin tak, aby  se  od  sebe  vzájemně  nelišily  podílem  jednotlivých  rizikových typů  HPV  ani jinými faktory, které by mohly zkreslit  výsledky.  U  36  pacientů  (36/41),  tedy  u  88  %  případů,  které  byly  léčeny pomocí  kombinace  extraktu  z  Reishi  a  Coriolusu po dobu 2 měsíců, došlo k vymizení infekce.  V  kontrolní  skupině  zůstali  naopak téměř všichni pozitivní kromě 1 pacienta (1/20), tedy kromě 5 % [12].

Obecně již s extrakty z Reishi proběhla řada  klinických  randomizovaných  dvojitě  zaslepených  studií,  které  potvrdily  přínos  pro  onkologické pacienty.  Jejich  výhodou je dobrá tolerabilita a možnost dlouhodobého  podávání  během  léčby  i po ní (tab. 1). Vedlejší účinky a možné interakce Reishi Reishi  není  mutagenní  a  považuje  se  za  bezpečný  doplněk  stravy  [37].  Řada  klinických  studií  na  zdravých  i  onkologických pacientech  a  jejich  metaanalýz  prokazuje,  že  extrakty  z  Reishi  jsou  nejen bezpečné, ale i velmi dobře tolerované [20]. Nepopisuje se u nich vyvolání autoimunitních  onemocnění,  jak  tomu  býváme  svědky  u  jednostranně  působících  imunostimulačních  léků.  Reishi  je  pacienty  s některými  atoimunitními  chorobami  dokonce  i  vyhledávána  jako  doplněk  stravy.  Podobně  jako  u  ostatních doplňků stravy anebo léků se ale na světě vyskytují jedinci popisující alergickou  kožní  reakci,  jako  je  vyrážka  a  svědění, i když u Reishi jsou to pouze vzácné případy.Ve vyšších dávkách však může mít, podobně  jako  ostatní  extrakty  z  asijských  druhů  hub,  určité  antiagregační  působení.  Toto  může být  na  straně  jedné  žádoucím  efektem  v  rámci  prevence  kardiovaskulárních  chorob  a  ischemických  příhod,  ale  na  straně  druhé  může interagovat  se  současnou  antiagregační  léčbou,  jejíž  účinky  tak  zvyšuje. 

Ze  stejného  důvodu  se  doporučuje  extrakty  z   asijských   hub   vysazovat   alespoň   týden  před  plánovaným  chirurgickým  zákrokem. Reishi má  kromě  toho  i  určité  antidiabetické  a  antihypertenzivní  působení.  Snížení  krevního  cukru  a  krevního tlaku pak může být na straně jedné pro  mnoho  jedinců  výhodou,  na  straně  druhé  pro  jiné  představovat  nežádoucí  efekt.  Je  proto  třeba  i  toto  brát  v potaz  při jejím doporučení konkrétnímu pacientovi [13].

BYLI JSME U PĚSTITELŮ REISHI V ČÍNĚ,

zdroj dvojitých extraktů Reishi Superionherbs

Klinické studie s Coriolusem u onkologických pacientů

Coriolus dvojitý extrakt, garance min. 50 % polysacharidů

Vedle  Reishi  je  v  onkologických  studiích  dokonce  ještě  více  sledována  podobná  asijská  dřevokazná  houba,  u  nás známá  jako  Coriolus,  latinsky  Coriolus  versicolor  anebo Trametes  versicolor. Označována je také názvem Yun Zhi v  Číně anebo  Kawaratake  v  Japonsku.  V  českém  překladu  je  známa  jako  Outkovka  pestrá.  Přestože  v  posledních  letech přibylo mnoho studií vč. klinických podporujících  přínos  extraktů  z  Coriolusu  pro  onkologické  pacienty,  a  v asijských  zemích  jsou  dokonce  lékaři  oficiálně  schváleny  a  používány,  u  nás  zatím nejsou zaregistrovány ani jako doplněk stravy. Z toho důvodu zůstává prodej  Coriolusu  v  ČR  stále  ještě  legislativně  složitější. V  Číně  je Coriolus  využíván  jako  imunoterapeutikum  zejména  v  onkologických  indikacích,  ale  i  při  léčbě  hepatopatie, hyperlipidemie,  chronické  bronchitidy a některých jiných onemocnění  [38]. 

Extrakty  z  mycelia  této  houby  jsou  asijskými  studiemi  prezentované  jako  netoxická  a  účinná  léčba  s  pouze  minimem  nežádoucích  účinků.  Od  70.  let, tedy více než 30 let, jsou proto v Číně i  Japonsku  standardně  používány  lékaři  v kombinaci s chemoterapií a radioterapií  anebo  v  následné  léčbě  onkologických pacientů [39]. V  Japonsku  proběhlo  v  roce  1976  na  základě  předchozích  klinických  studií  a  zkušeností  oficiální  schválení  polysacharidů z Coriolusu jako součásti léčby karcinomů trávicí soustavy, plic a prsu.

Jeho klinické používání je následně datováno od  roku  1977  a  po  dalším  zhodnocení  v roce 1989 byly indikace navíc rozšířeny o  adjuvantní léčbu  pacientů  po  resekci  karcinomů  žaludku  anebo  kolorekta,  u  kterých  kombinace  extraktu  z  Coriolu  s pooperační chemoterapií prokazatelně prodlužuje přežití [40]. Coriolus  obsahuje  mnoho  složek  vč.  betaglukanů,  podobně  jako  Reishi.  Polysacharid  K  (PSK)  neboli krestin  extrahovaný z Coriolu se v Japonsku považuje za účinný a bezpečný produkt běžně užívaný  během  léčby  nádorů.  Nežádoucí účinky  jsou  u  něj  zaznamenávány  jen  zřídka.  Polysacharidový  peptid  (PSP)  je  dalším  specifi  ckým  extraktem  z  Coriolusu, produkovaným zase  v  Číně.  PSK  a  PSP  jsou sobě podobné bio aktivní látky [41].V  klinických  studiích  prokázal  PSK  schopnost imunostimulace skrze zvýšení aktivity  T  lymfocytů,  NK  buněk,  sekrece  interleukinu 2 a IFN-.

U 20 pacientů po kurativním  odstranění  karcinomu  žaludku  ve  III.  stadiu  onemocnění  byla  provedena  pooperační  randomizace  do skupiny se samotnou chemoterapií a do skupiny  s  chemoterapií  spolu  s  přidáním PSK. Po 5 týdnech pooperační léčby byla v krevním séru pacientů s PSK signifikantně  nižší  chemoterapií  indukovaná  apoptóza  T  lymfocytů.  Naopak  pokud  byli  pacienti  pouze  na  chemoterapii, došlo  k  vyššímu  stupni  imunosuprese.  Závěrem  této  studie  z  roku  2008  proto  bylo, že PSK z Coriolu dokáže snížit nežádoucí účinek  reaktivního  oslabení  imunity vyvolaného chemoterapií [42].

V roce 2010 pak jiní autoři v podobně koncipované  randomizované  klinické  studii přidali PSK k adjuvantní chemoterapii 21 pacientům po resekci karcinomu žaludku stadií II–III a srovnali ji s chemoterapií  samotnou.  Začátek  podávání  byl  načasován  2  týdny  po  operaci.  Při prodlouženém  podávání  3  000  mg  PSK  denně  po  dobu  alespoň  1  roku  byly  zaznamenány  významné  rozdíly  v  přežití.  U pacientů s přidáním PSK jako následné léčby přežívalo po 3 letech 62 %, kdežto v  kontrolní  skupině  při  chemoterapii  bez  další  následné  léčby pouze  12  %.  V  subanalýze  N2  uzlinových  metastáz  bylo 3leté přežití ve skupině s PSK 75 % oproti  0  %  v  kontrolní  skupině. Navíc  bylo v souladu i s jinými studiemi v krevním séru pacientů vlivem PSK prokázáno snížení stupně imunosuprese, která provází onkologická onemocnění [43].

Japonská  studie  publikovaná  v  časopise Lancet v roce 1994 zahrnovala větší skupinu  262  pacientů  po  chirurgickém  odstranění karcinomu  žaludku,  kterým  byla  v  rámci  adjuvantní  léčby  po  operaci  podávána  buďto  chemoterapie  samotná,  anebo  tatáž chemoterapie  s  přidáním  PSK  v  denní  dávce  3 000  mg.  Pacienti  byli  monitorováni  5–7  let.  Výsledky byly podobné, pacienti po přidání PSK přežívali déle a navíc bylo prokázáno méně  návratů  onemocnění.  Statisticky  signifikantně  se  vlivem  PSK  prodloužilo 5leté období bez příznaků recidivy onemocnění  na  71  %  oproti  59  %  kontrolní  skupiny  a  5leté  celkové  přežití  na  73  %  oproti 60 %. Léčba tímto extraktem měla u pacientů kromě zlepšení výsledků onkologické  léčby  i  dobrou  snášenlivost,  a závěrem autorů proto bylo doporučení jejího přidání k chemoterapii u pacientů po kurativní gastrektomii [44].

Jiná   multicentrická   japonská   studie  byla  zveřejněna  v  roce  2000  a  srovnala  chemoterapii  samotnou  s  chemoterapií  s  přidáním  3  000 mg  PSK  denně.  Celkem zahrnovala 751 pacientů po kurativní  resekci  karcinomu  žaludku,  kteří  byli  v  pooperačním  období randomizováni. V subanalýze po stratifikaci dle poměru  granulocytů  k  lymfocytům  (G/L) bylo  delší  5leté  přežití  u  pacientů  s  přidáním PSK 69 % oproti 55 % při chemoterapii samotné. Poměr G/L nad 2 v krevním  séru  pacientů  může  být  dle  autorů  marker  dobré  odpovědi  na  léčbu PSK.  Zvýšení  přežívání  po  přidání  PSK  k  chemoterapii  autoři  přikládají  imunostimulačnímu  působení  a  vlivu  na  zvýšení  počtu  granulocytů a  lymfocytů  v  krvi  pacientů [45].

Souhrnný  článek  publikovaný  v  roce  2007 zhodnotil 8 randomizovaných kontrolovaných  studií  na  celkem  8  009  pacientech  po  odstranění karcinomu  žaludku  a  potvrdil  hypotézu,  že  přidání  PSK z Coriolu k adjuvantní chemoterapii je  účinnou  cestou  k  prodloužení  přežití. Celkem  bylo  srovnáno  4  037  případů,  kterým byl k chemoterapii přidán extrakt z Coriolusu, s kontrolní skupinou 3 972 pacientů s chemoterapií samotnou. V rámci obou srovnávaných skupin nebyla nalezena  významná  heterogenita  ve  studiích,  která  by  mohla  zkreslit  výsledky.  Rozdíl v  přežití  byl  statisticky  významný  ve  prospěch  přidání  extraktu  z  Coriolusu.  Závěrem  autorů  bylo,  že  PSK  představuje  účinnou možnost  adjuvantní  imunoterapie v onkologii [46].

Stejný   efekt   byl   však   vysledován   i u dalších druhů nádorů, řada studií proběhla např. u karcinomů tlustého střeva a  rekta.  Jedna  z těchto  studií  z  roku  2009  zahrnovala  celkem  63  pacientů  ve  věku  nad  70  let  po  operaci  kolorektálního  karcinomu  a  retrospektivně srovnala  efekt  adjuvantního  přidání  PSK  k  chemoterapii  s  chemoterapií  samotnou.  Období  3  let  bez  příznaků  návratu onemocnění bylo  zaznamenáno  v  76  %  po  přidání  PSK  oproti  pouhým  48  %  u  adjuvantní  chemoterapie  samotné.  Rozdíl  byl  také  v celkovém  3letém  přežití:  81  %  oproti  53  %.  Nebyly  zaznamenány  významné  nežádoucí  účinky,  tolerabilita  PSK  byla  i  u  těchto  pacientů velmi dobrá [47].

Jiná  studie  ze  stejného  období  byla  koncipována již prospektivně a zhodnotila  101  pacientů  v  Japonsku,  kteří  byli  v  rámci  randomizace podobným  způsobem  léčeni  adjuvantní  chemoterapií  s  přidáním  PSK,  a  to  v  intervalu  denního  podávání  nepřetržitě  2  roky  po odstranění  kolorektálního  karcinomu.  Po  10letém  sledování  bylo  potvrzeno  vlivem  přidání  PSK  významně  delší  přežívání 82 % oproti 51 % v kontrolní skupině s pouhou adjuvantní chemoterapií.

U pacientů s vyšším stadiem uzlinových metastáz  anebo  přítomností  cévní  invaze  ve  stadiu  C  dle  Dukesovy  klasifikace byl rozdíl v 10letém přežívání ještě výraznější: 81 % oproti 26 %. Na základě svých  výsledků  autoři  podpořili  zavedení PSK do onkologické léčby, zejména u pokročilých onemocnění [48]. Metaanalýza  randomizovaných  prospektivních  klinických  studií  publikovaných  mezi  lety  1980 a 2004  zahrnula  tři velké studie s celkem 1 094 pacienty. Nebyla  nalezena  heterogenita,  která  by  znemožňovala  zhodnocení  těchto  studií,  a statisticky  významně  bylo  potvrzeno delší období bez návratu onemocnění i delší celkové přežití vlivem přidání PSK  k  adjuvantní  chemoterapii po  operacích kolorektálního karcinomu. Po 5 letech  byla  recidiva  zaznamenána  u  28  %  při  přidání  PSK  k  chemoterapii  oproti  34  %  při pouhé  chemoterapii.  Celkové  5leté  přežití  bylo  prodlouženo  na  79  %  oproti 72 % [49].

Příklady klinických randomizovaných studií s extrakty z Coriolusu u nádorových onemocnění - stručný souhrn výsledků

Později  bylo  v  roce  2010  také  na  příkladu  kolorektálního  karcinomu  v  randomizované  studii  zhodnoceno  30  pacientů  ve  stadiích onemocnění  II–III,  kteří byli léčeni zevní radioterapií a chemoterapií  bez  přidání  nebo  s  přidáním  PSK. Vlivem PSK bylo zaznamenáno zvýšení počtu NK buněk v krevním séru pacientů,  které  jak  známo  představují  důležitou  složku  protinádorové  imunity,  a  naopak  nižší  hladiny  tzv. inhibitorů  apoptotických proteinů (IAP), které jsou jedním  z  markerů  rychlejšího  růstu  nádoru  a  špatné  prognózy  onemocnění.  Vedle  toho  bylo  zachyceno  více  cytotoxických  T  lymfocytů  ve  zdravé  sliznici  kolem  nádorů.  Autoři  proto  shrnuli,  že  PSK může podpořit nejen celkovou imunitní  obranyschopnost  v  krevním  séru,  ale  i  lokální  slizniční  imunitu  v  ozařovaném poli [50]. Další  studie  se zaměřily  také  na  jiné  druhy  nádorů,  a  to  s  podobnými  výsledky. 

Imunostimulační  efekt  extraktu  z Coriolu byl popsán v roce 2012 v závislosti na použité dávce v klinické randomizované studii zahrnující 23 pacientek po léčbě karcinomu prsu. Jednalo se o perorální  přidání  PSK  z  Coriolusu  v  odstupňovaných  dávkách  3  000  mg,  6  000  mg  a 9  000  mg  denně  po  dobu  6  týdnů.  Po  zhodnocení  9  léčených  případů  byl  při  vyšších  dávkách  6  000  mg  a  9  000  mg  PSK zaznamenán  oproti  kontrolní  skupině vzestup celkového počtu lymfocytů i  specificky  NK  buněk,  tedy  aktivizace  složek imunologického dohledu nad nádory.  Autoři  na  základě  svých  výsledků  považují  extrakt  z  Coriolu  ve  zvýšených  dávkách až 9 000 mg denně za přínosný a  současně  bezpečný  pro  imunokompromitované onkologické pacienty [51].

Jiná  studie  se  zaměřila  na  38  karcinomů  nosohltanu  léčených  radioterapií  anebo  chemoradioterapií.  Extrakt  z  Coriolu  byl  po  léčbě přidán  21  z  nich  a  ostatní  představovali  kontrolní  skupinu. Ve skupině s přidáním Coriolu došlo ke  snížení  výskytu  vzdálených  metastáz  a prodloužení 5letého přežití [52].

K prodloužení přežití přidáním PSK po operaci došlo také u karcinomu jícnu [53], močového  měchýře  [54]  anebo  již  zmiňovaného prsu [55]. Studie  na  příkladu  karcinomu  močového měchýře po jeho chirurgickém odstranění  provedla  pooperační  randomizaci  187  pacientů  do  4 skupin:  A  –  bez  další léčby, B – s chemoterapií, C – s PSK, D  –  s  chemoterapií  a  PSK.  Denní  dávka  PSK  byla  v  této  studii  3  000  mg.  Po 3  le-tech bylo procento bez recidivy následující: A – 39 %, B – 38 %, C – 59 %, D – 50 %. Stejným způsobem bylo vedle toho randomizováno  71 pacientů  po  operaci  recidiv  onemocnění  a  výsledky  3  let  bez  návratu  onemocnění  byly:  A  –  15  %,  B  –  28  %,  C  –  49  %,  D  –  31 %.  Po  zahrnutí obou  skupin  do  analýzy,  tedy  celkem  258  pacientů  jak  s  primárním,  tak  i  s  recidivujícím onemocněním, byly výsledky následující: A – 33 %, B – 36 %, C – 56 %, D  –  43  %.  Extrakt  z  Coriolu  tedy  snížil  riziko  návratu  onemocnění  jak  v  monoterapii  při srovnání  se  skupinou  bez  jakékoliv pooperpační léčby (C vs. A), tak i při kombinaci s chemoterapií oproti pacientům  s  chemoterapií  samotnou (D  vs.  B).  To, že v celkové analýze vyšla skupina se samotným  PSK  paradoxně  lépe  než  skupina s kombinací PSK a chemoterapie (C vs. D), vysvětlují  autoři  možností  oslabení  imunity  dlouhodobě  podávanou  chemoterapií [54].

U karcinomu prsu s přítomnou vaskulární  invazí  byla  ve  studii  s  227  pacientkami  v  pooperačním  období  srovnána  chemoterapie samotná  a  chemoterapie  v kombinaci s PSK. Po 10 letech bylo zaznamenáno  bez  návratu  onemocnění  74 % a celkově přežívalo 81 % pacientek při  chemoterapii  s  PSK  oproti  pouhým  65  %  v  kontrolní  skupině  s  chemoterapií samotnou. Tolerance PSK byla i v této studii dobrá [55]. U karcinomu plic proběhla řada jak retrospektivních,  tak  prospektivních  randomizovaných  studií.  Jejich  souhrnná  analýza  v  roce  2015  potvrdila zlepšení  imunitních  funkcí,  kvality  života  i  délky  přežití  vlivem  přidání  PSK  anebo  jiného  extraktu  z  Coriolusu  ke  standardní  chemoterapii. V randomizovaných studiích byly  používány  převážně  denní  dávky  3  000  mg  PSK  nebo  PSP  dohromady  s  chemoterapií. Vlivem  uvedených  extraktů  došlo  ke  snížení  délky  trvání  dřeňového útlumu po chemoterapii. V krevním  séru  pacientů  byly  prokázány  vyšší hladiny  hemoglobinu,  krevních  destiček, leukocytů, neutrofilů, IgG a IgM protilátek, IL-1, IL-2, aktivity NK buněk, počtu CD4+ a poměru CD4+/CD8+. Po přidání extraktů  z  Coriolu  k  chemoterapii  však  nedošlo pouze ke zlepšení krevního obrazu  a  imunitních funkcí, ale  i  ke  stabilnější  tělesné  hmotnosti  pacientů.  Dále  studie zaznamenaly méně s nádory spojených  příznaků,  jako  je  únava, nechutenství,  nevolnost,  noční  pocení,  palpitace,  dušnost,  nespavost,  úzkosti  apod.  Extrakty  z  Coriolusu  neovlivnily  krevní srážlivost  a  ve  studiích  je  pacienti  užívali bez vedlejších účinků až 5 let. Vzhledem k imunostimulačnímu působení by však  jejich  užívání  mělo  být  u  jedinců  s  autoimunitními  chorobami  a  u  pacientů  na  imunosupresivní  léčbě  nebo  po  transplantaci  kostní  dřeně  kontraindikováno. Autoři  ve  svém  závěru  podpořili hypotézu protinádorového účinku extraktů  z  Coriolusu  cestou  imunomodulace  a  aktivace  imunitního dohledu  nad  nádory. Coriolus dle nich dokáže zmírnit imunosupresi, která doprovází chemoterapii, a to bez rizika postižení ledvinných anebo jaterních funkcí. Zlepšuje tak tolerabilitu onkologické léčby [56].

Také  další  studie  prokazují  zlepšení  kvality  života  onkologických  pacientů  vlivem  přidání  extraktu  z  Coriolusu.  Na  souboru  pacientů  s karcinomy  hlavy  a  krku  byla  např.  prokázána  menší  potřeba analgetik [57]. Obecně  klinické  randomizované  studie prokázaly význam Coriolusu především ve  schopnosti  imunostimulace  oslabených onkologických pacientů a zlepšení jejich  přežití  a  kvality života.  Ve  studiích  se  však  volily  vysoké  denní  dávky  –  minimálně 3 000 mg i více. Výhodou je podobně  jako  u  extraktů  z  Reishi  možnost dlouhodobého  podávání  jak  během  léčby, tak i po ní (tab. 2).

Závěr

Imunosuprese,  která  je  vyvolána  již  samotnou přítomností zhoubného nádoru v  těle,  vede  ke  ztrátě  imunitní  kontroly  nad  onemocněním, urychlení  šíření  nádoru  a  zhoršení  prognózy  a  přežití  pacientů  [27,28].  Tento  stav  oslabení  imunity je pak ještě více vystupňován vlivem onkologické léčby, jako je operace a adjuvantní chemoterapie, a může dokonce přetrvávat i dlouhodobě po vyléčení. To vede  nejen  k  častějším návratům  onemocnění,  ale  skrytě  také  k  výskytu  druhotných  nádor sů  a  k  oslabení  imunity  vůči  řadě  infekcí  [29]. 

Chemoterapie  je  ve  stavu  imunosuprese  onkologických  pacientů  tedy  dvousečná  zbraň,  která  sice v pooperačním období bojuje proti zbytkovým  nádorovým  buňkám,  ale  současně ještě více tlumí již tak oslabený imunitní  systém.  Z  toho  důvodu  jsou  v praxi, zejména pak v pooperačním období,  s  úspěchem  zkoušeny  možnosti  kombinace  standardních  cytotoxických  chemoterapeutik s imunostimulancii  [54]. 

Extrakty  z  hub  Reishi  a  Coriolusu  jsou přírodní produkty, které nejsou pro organizmus  zatěžující  a  již  v  minulosti  opakovaně  prokázaly  stimulující  vliv  na  imunitní  obranyschopnost  jak  proti  infekcím,  tak  i  proti  nádorům. 

Do  současné  doby  s  nimi  proběhla  řada  klinických  studií,  které  zahrnovaly  mimo  jiné  onkologické  pacienty.  Určitým  limitem  pro jejich zhodnocení může být variabilita  používaných  produktů,  ale  i  přesto  metaanalýzy  těchto  studií  potvrdily  nesporný  účinek  na  zlepšení imunitních  funkcí, snížení rizika recidiv, prodloužení přežití,  zlepšení  kvality  života  a  současnou  bezpečnost  pro  jedince  oslabené  nádorovým onemocněním  a  onkologickou  léčbou. 

V  asijských  zemích,  kde  mají  největší  tradici,  jsou  mezi  lékaři  již  oficiálně  schválené  jako  účinné  a  bezpečné  imunostimulační  produkty pro  onkologické  pacienty,  a  staly  se  u  nich  dokonce  běžným  doplňkem  standardní  léčby.

V ČR i dalších evropských zemích, kde  nemají  takovou  historii,  jsou  sice  také  dostupné,  ale  zatím  jen  jako  doplňky stravy. Klíčovým problémem u nás zůstává  variabilita  na  trhu  nabízených  produktů.  Vždy  je  proto  potřeba  volit  pouze renomované firmy zaručující kvalitu extrakce,  čistotu  produktu  a  dostatečné  procento  v  něm  obsažených  polysacharidů. U extraktů z Reishi je pro onkologické  pacienty vedle  obsahu  polysacharidů  důležité  také  procento  triterpenů.  K  dosažení  klinického  efektu  jsou  dle  dostupných  studií  u standardizovaných  extraktů  potřeba  denní  dávky  minimálně 3 000 mg a více pro dospělé, u  dětí  pak  poloviční  dle  věku  a  váhy.  Jedná  se tedy  o  mnohem  vyšší  dávky,  než  jsou  používané  pro  prevenci.  Stran možných  interakcí  a  omezení  by  se  Reishi měli vyhnout jedinci s antiagregační léčbou  anebo  vyšším  rizikem  krvácení.  Extrakty  z  Coriolusu  pro  svůj  silnější  imunostimulační účinek zase nejsou vhodné pro pacienty  s  autoimunitními  chorobami,  po  transplantaci  kostní  dřeně  anebo  při  probíhající  imunosupresivní  léčbě.

THE  JOURNAL  OF  THE  CZECH  AND  SLOVAK  ONCOLOGICAL  SOCIETIES

Vydává ČLS JEP. ISSN 0862-495X. ISSN 1802-5307 on-line přístup Indexed in MEDLINE/PubMed, EMBASE/Excerpta Medica, EBSCO, SCOPUS, Bibliographia medica čechoslovaca, Index Copernicus THE  JOURNAL  OF  THE  CZECH  AND  SLOVAK  ONCOLOGICAL  SOCIETIES ročník 33 | 2020 |  číslo 6 - článek ZDE, strana 426-434

© Česká lékařská společnost Jana Evangelisty Purkyně, Praha 2020

KLINICKÁ ONKOLOGIE - číslo 6, str. 426-434, publikace 15. 12. 2020

BEZKONKURENČNÍ NEJVYŠŠÍ KVALITA EXTRAKTŮ Z ČÍNY

CERTIFIKOVANÝ EXTRAKT CORIOLUSU

garance: min. 50 % polysacharidů

CERTIFIKOVANÝ EXTRAKT REISHI TRITERPEN

triterpeny - přírodní chemoterapeutika

garance: min. 20 % triterpénů

CERTIFIKOVANÝ REISHI EXTRAKT A REISHI SPÓR

garance: min. 40 % polysacharidů a 4 % triterpénů

garance dezintegrace spóru: 98 %

CERTIFIKÁTY

Coriolus: realita 51,3 % polysacharidů

Reishi triterpen max: realita 20,4 % triterpénů

Reishi extrakt: realita 43,1 % polysacharidů a 4,8 % triterpénů

Reishi spór: realita dezintegrace 98,9 %

Nikdy nezapomenu na ten pocit beznaděje, strachu co ve mně lékaři vyvolali, na to jak jsem byla jen další nemocná

Sandra     

Onemocníme-li, ať už banální chřipkou, angínou či rakovinou, pro mnohé lékaře jsme skutečně jen zbožím, které je třeba velmi rychle odbavit. Náš vlak nestojí zbytečně dlouho, dostává jasné, stručné instrukce, aby se rychle na řadu dostali další. Minimum empatie, minimum porozumění. Přitom by občas jen stačilo, aby do ticha zazněla slova útěchy, klidu a naděje. Vlídné a vřelé stisknutí ruky, které není limitováno jednou bolestnou vteřinou. Sri Chimnoy kdysi řekl: „Laskavost je jako sníh, všechno co pokryje, zkrásní.“

Celý rozhovor se Sandrou

ZDE

Jak si koupit houbový produkt, který Vám pomůže?

Jak si vybrat nejlepší přípravek z hub – jestliže jste někdy viděli a drželi v ruce například houbu chaga (rezavec šikmý) nebo reishi (lesklokorka lesklá), určitě jste si všimli, jak tvrdou, dřevnatou a vláknitou strukturu má. Chtělo by se vám zakousnout se do ní? Myslíte si, že by to pro vás bylo nějak prospěšné? Odpověď zní, že by vám to příliš neprospělo, pokud byste houbu nejprve nevystavili teplu – velkému množství tepla.

Již v dávných časech se z hub připravoval čaj, aby se koncentrovaly jejich prospěšné vlastnosti. Dá to totiž zdravý rozum, že než jíst ty tvrdé, nestravitelné houby celé, je lepší získat z nich účinné látky extrakcí. Jedinou vyjímku tvoří spór, který lze získat z Reishi, který má v řadě oblastí účinek vyšší než extrakt.

Díky moderní vědě a vylepšeným způsobům zpracování udělaly metody extrakce obrovský pokrok. Ale i když si dnes můžete hotové přípravky z hub koupit v bezprecedentní kvalitě, k dostání jsou také alternativy, které zdaleka tak dobré nejsou. Nyní tedy otevřeme Pandořinu skříňku a podíváme se, jak zvolit ty nejlepší přípravky z hub!

Potence na prvním místě (ale ne tahle…)

Myslím, že se všichni shodneme, že platit za doplněk stravy má smysl jen tehdy, když má terapeutickou potenci, to znamená, že je účinný. Přitom je rozšířen nesprávný názor, že účinné jsou všechny doplňky stravy, tedy i všechny přípravky z hub. Největším problémem, který se často přehlíží, je biologická dostupnost, tj. otázka, co člověk z přípravku skutečně dokáže vstřebat.

Tradičně se dřevnaté a tvrdé léčivé houby konzumovaly vždy ve formě vývaru – mnoho hodin se vařily. To je jednoduchá extrakce horkou vodou, která rozpustí buněčné stěny houby, tvořené chitinem. Důležité je ovšem provést ještě extrakci alkoholem, aby se rozpustily také významné sloučeniny obsažené v houbě, které jsou rozpustné v tucích. Dvojitá extrakce kombinuje extrakci horkou vodou s extrakcí alkoholem. Právě při jejím použití získáte za své peníze nejlepší produkt.

Z čeho je houbový přípravek vyroben?

Ne všechny „houby“ jsou si rovné. Používání slova „houba“ nikdo nereguluje, a některé firmy proto za přípravky z hub označují také své výrobky z podhoubí (mycelia). Podhoubí jsou vlastně jen „kořeny“ hub, které zpravidla rostou v půdě. Vsadím se, že do něčeho takového byste v lese ani nekousli! Nechte přírodu, aby odvedla svou práci a zkoncentrovala všechny kvalitní látky do hub, které vyrůstají nad zemí.

Volte přípravky, které jsou vyrobeny ze skutečných hub, z toho, čemu se říká plodnice. Dalším problémem výrobků z podhoubí je pomocná látka. Když se podhoubí pěstuje v rýži, lze k němu získat přístup jen tak, že se všechno dohromady semele. V důsledku toho hotový výrobek obsahuje přinejmenším 50 % rýžové mouky!

Dalším důležitým aspektem je způsob pěstování hub. Mnoho firmem pro maximalizaci výnosů volí rychlené způsoby pěstování. Například u Reishi jsou to rychlené tříměsíční houby pěstované v igelitových pytlích na substrátu z pilin.Takové houby mají malou účinnost. Nejúčinější druh ganodermy je Duanwood Red Reishi – pěstovaná 12 měsíců na dlouhých dubových kmenech.

Srovnání obsahu polysacharidů v produktech z extraktu z těla houby a produktech z mycelia

„Komplexní analýzy, které srovnávají plodnice reishi s přípravky z podhoubí reishi pěstovaného v obilných zrnech, ukazují na rozdíl v obsahu betaglukanů. Opravdové houby mají vysoký obsah beta-d-glukanů a velmi nízký obsah škrobu (vysoká kvalita), zatímco podhoubí pěstované na obilných zrnech obsahuje malé množství beta-D-glukanů a velké množství škrobu (nízká kvalita). Zdroj: Chilton, J., 2015. Nammex, Redefining medicinal mushrooms.“

Postupy extrakce

Nejběžnější a nejlevnější metodou extrakce je extrakce horkou vodou: při ní horká voda „rozpustí“ chitin a uvolní biologicky aktivní složky, které jsou rozpustné ve vodě. Nejvyšší výtěžnosti biologicky aktivních látek se dosáhne při použití vysoké teploty ve spojení s vysokým tlakem (99–189 ºC a tlak až 345 kilopascalů, aby se zamezilo rozpadu molekulární struktury biologicky aktivních složek). V případě sofistikovanějších přípravků z hub se jako druhý krok uplatní extrakce horkým etanolem. Jejím prostřednictvím se uvolní i látky nerozpustné ve vodě – použije-li se také tento krok, stanou se biologicky dostupnými prakticky všechny biologicky aktivní látky. To však nesmíme zaměňovat s alkoholovou tinkturou: když se do alkoholu pouze nasype houbový prášek, účinek nebude velký. Na rozdíl od celulózy (bylinné přípravky) se totiž chitin v alkoholu nerozkládá.

Tyto odborné znalosti většina spotřebitelů nemá. K dispozici je pouze etiketa s údaji o doplňku stravy a webová stránka nebo brožura plná propagačních tvrzení. Stručně řečeno: etiketě můžete věřit (přehánět nebo lhát se na ní ze zákona nesmí). Ve druhém případě jde ale převážně o marketingová tvrzení, která mohou být v různé míře pravdivá či nepravdivá.

Stoprocentně jisti, že jde o skutečný extrakt, si můžete být jen v případě, že etiketa obsahuje údaje jako „40 % polysacharidů“, „10 mg ergosterolu“ nebo „2 % kyseliny betulinové“. Obecná tvrzení typu „Obsahuje velké množství betaglukanů“, „Více než 200 fytonutrientů!“ či „Obsahuje PSP/PSK“ najdeme pouze na přípravcích, které nebyly vyrobeny extrakcí – na skutečných kvalitních extraktech jsou vždy uvedena přesná čísla. Jednak proto, že tam uvedena být mohou, ale také proto, že tak výrobky získávají jedinečný prodejní argument (USP). Přípravky z hub vyrobené jinak než extrakcí se velmi obtížně analyzují.

Opravdu extrakt?

Kromě toho může být použití výrazu „extrakt“ nebo „výtažek“ velmi zavádějící. Autentické extrakty z hub jsou obvykle výsledkem extrakce za použití rozpouštědla (horké vody, případně také horkého etanolu). Biologicky aktivní látky se uvolní, rozředí a koncentrují v rozpouštědle a následně se izolují.

Na našem trhu můžete najít více „extraktů“, na kterých bývá uvedeno například „extrakt 10:1“. Taková informace je zavádějící, protože v podstatě označuje zmenšení množství či objemu usušením nebo zkoncentrováním. 

Bez upřesnění obsahu biologicky aktivních látek, který je popsán výše, ji nelze považovat za údaj o síle/účinnosti přípravku

Prokázaná účinnost

Pokud chcete vědět, co za své peníze dostáváte, potřebujete standardizovaný obsah účinných látek. U výtažků z léčivých hub by mělo být na výrobku uvedeno, že obsahuje alespoň 40% polysacharidů. Ale nezapomeňte také, že ani nejvyšší účinnost nepomůže, když užíváte jen podprahové dávky. Abyste dosáhli terapeutických účinků, musíte houbu konzumovat v dostatečném množství. Z tradičních způsobů použití i vědeckých poznatků vyplývá, že optimální velikost dávky je 500–1500 mg/den (platí pro produkty obsahující minimálně 40% polysacharidů).

Většina firem přípravky z hub dodává v kapslích, při jejichž výrobě je nutné používat plniva a antiadhezivní látky kvůli správnému fungování výrobních zařízení. Tyto nežádoucí dodatečné složky se nepřidávají v zájmu spotřebitele, ale kvůli strojům. Plnit kapsle bez pomocných látek je časově náročnější a dražší, ale dostanete tak 100% čistý extrakt. Pro vaše zdraví je tedy důležité volit produkty bez přídavných plnidel.

V tomto konkrétním případě můžeme konstatovat, že např. 10:1 znamená, že jde jednoduše o usušenou houbu rozdrcenou na prášek: houby bývají přibližně z 90 % tvořeny vodou, takže dokonale usušená houba se zmenší na 10 % své původní hmotnosti. Podobný údaj o síle najdeme na všech bylinných tinkturách, ale houby nejsou byliny a na rozdíl od sušených bylin se nerozpouštějí v alkoholu ani studené vodě.

Odkazy k výše publikovanému článku

1. Zhong  L,  Yan  P,  Lam  WC  et  al.  Coriolus  versicolor  and  Ganoderma  lucidum  related  natural  products  as  an  adjunct therapy for cancers: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol 2019; 13(10): 703. doi: 10.3389/fphar.2019.00703.

2. Gao YH, Sai XH, Chen GL et al. A randomized, placebocontrolled,  multicenter  study  of  Ganoderma  lucidum  (W.  Curt.:  Fr.)  Lloyd  (Aphyllophoromycetideae)  polysaccharides  (Ganopoly)  in  patients  with  advanced  lung  cancer.  Int  J  Med  Mushrooms  2003;  5:  368–581.  doi:  10.1615/InterJMedicMush.v5.i4.40.

3.  Chiu  HF,  Fu  HY,  Lu  YY  et  al.  Triterpenoids  and  polysaccharide  peptides-enriched  Ganoderma  lucidum:  a  ran-domized,  double-blind  placebo-controlled  crossover  study  of  its  antioxidation  and  hepatoprotective  effi  cacy in healthy volunteers. Pharm Biol 2017; 55(1): 1041–1046. doi: 10.1080/13880209.2017.1288750.

4. Shing MK, Leung TF, Chu YL et al. Randomized, double-blind and placebocontrolled study of the immunomodulatory  eff  ects  of  Lingzhi  in  children  with  cancers.  [on-line].  Available  from:  https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2008.26.15_suppl.14021.

5.  Henao  SLD,  Urrego  SA,  Cano  AM  et  al.  Randomized  clinical  trial  for  the  evaluation  of  immune  modulation  by  yogurt  enriched  with  -glucans  from  Lingzhi  or  Reishi medicinal mushroom, Ganoderma lucidum (Agarico-mycetes), in children from Medellin, Colombia. Int J Med Mushrooms  2018;  20(8):  705–716.  doi:  10.1615/IntJMed-Mushrooms.2018026986.

6.  Avtonomova  AV,  Krasnopolskaya  LM.  Antiviral  proper-ties  of  basidiomycetes  metabolites.  Antibio  t  Khimioter  2014; 59(7–8): 41–48.

7. Zhu Q, Bang TH, Ohnuki K et al. Inhibition of neuraminidase  by  Ganoderma  triterpenoids  and  implications  for  neuraminidase  inhibitor  design.  Sci  Rep  2015;  5:  13194.  doi: 10.1038/srep13194.

8. Zheng DS, Chen LS. Triterpenoids from Ganoderma lucidum  inhibit  the  activation  of  EBV  antigens  as  telomerase inhibitors. Exp Ther Med 2017; 14(4): 3273–3278. doi: 10.3892/etm.2017.4883.

9. Huh S, Lee S, Choi SJ et al. Quercetin synergistically inhibit  EBVassociated  gastric  carcinoma  with  Ganoderma  lucidum  extracts.  Molecules  2019;  24(21):  3834.  doi: 

10.3390/molecules24213834.10. Niedermeyer TH, Lindequist U, Mentel R et al. Antivi-ral  terpenoid  constituents  of  Ganoderma  pfeiff  eri.  J  Nat  Prod. 2005; 68(12): 1728–1731. doi: 10.1021/np0501886.

11. Hijikata Y, Yamada S, Yasuhara A. Herbal mixtures containing the mushroom Ganoderma lucidum improve recovery  time  in  patients  with  herpes  genitalis  and  labialis.  J  Altern  Complement  Med  2007;  13(9):  985–987.  doi:  10.1089/acm.2006.6297.

12.  Donatini  B.  Control  of  oral  human  papillomavirus  (HPV ) by medicinal mushrooms, Trametes versicolor and Ganoderma lucidum: a preliminary clinical trial. Int J Med Mushrooms  2014;  16(5):  497–498.  doi:  10.1615/intjmed-mushrooms.v16.i5.80.

13.  Sohretoglu  D,  Huang  S.  Ganoderma  lucidum  Polysaccharides  as  An  Anticancer  Agent.  Anticancer  Agent
Med Chem 2018; 18(5): 667–674. doi: 10.2174/1871520617666171113121246.

14. Wachtel-Galor S, Yuen J, Buswell JA et al. Ganoderma lucidum  (Lingzhi  or  Reishi):  A  medicinal  mushroom.  In:  Benzie  IFF,  Wachtel-Galor  S  (eds.).  Herbal  Medicine:  Bio-molecular  and  Clinical  Aspects.  2nd  edition.  Boca  Raton  (FL): CRC Press/Taylor & Francis 2011; Chapter 9.

15.  Wu  GS,  Guo  JJ,  Bao  JL.  Anticancer  properties  of  triterpenoids isolated from Ganoderma lucidum – a review. Expert  Opin  Investig  Drugs  2013;  22(8):  981–992.  doi:  10.1517/13543784.2013.805202.

16.  Neil  JR,  Smith  JE,  Sullivan  R.  Immunomodulatory  activities of mushroom glucans and polysaccharideprotein complexes  in  animals  and  humans  (a  review).  Int  J  Med  Mushrooms  2003;  5:  95–110.  doi:  10.1615/InterJMedic-Mush.v5.i2.10.

17.  Liang  C,  Tian  D,  Liu  Y  et  al.  Review  of  the  molecular  mechanisms of Ganoderma lucidum triterpenoids: Gano-deric acids A, C2, D, F, DM, X and Y. Eur J Med Chem 2019; 174: 130–141. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.04.039.

18.  Gao  JJ,  Min  BS,  Ahn  EM  et  al.  New  triterpene  al-dehydes,  lucialdehydes  A-C,  from  Ganoderma  lucidum  and  their  cytotoxicity  against  murine  and  human  tumor  cells.  Chem  Pharm  Bull  2002;  50(6):  837–840.  doi:  10.1248/cpb.50.837.

19.  Sun  Y,  Sun  L.  Cellular  and  molecular  mechanism  of  Ganoderma  (Lingzhi)  against  tumor.  Adv  Exp  Med  Biol  2019; 1182: 79–118. doi: 10.1007/978-981-32-9421-9_3.

20. Sohretoglu D, Huang S. Ganoderma lucidum polysaccharides as an anticancer agent. Anticancer Agents Med Chem  2018;  18(5):  667–674.  doi:  10.2174/1871520617666171113121246.

21. Wang YY, Khoo KH, Chen ST et al. Studies on the immunomodulating  and  antitumor  activities  of  Ganoderma  lucidum  (reishi)  polysaccharides:  functional  and  proteomic  analyses  of  fucose-containing  glycoprotein  fraction  responsible  for  the  activities.  Bioorg  Med  Chem  2002;  10(4):  1057–1062.  doi:  10.1016/s0968-0896(01)00377-7.

22.  Chang  YH,  Yang  JS,  Yang  JL  et  al.  Gandoderma  lucidum  extract  promotes  immune  responses  in  normal  BALB/c mice in vivo. In Vivo 2009; 23(5): 755–759.

23.  Wang  PY,  Zhu  XL,  Lin  ZB.  Antitumor  and  immunomodulatory  eff  ects  of  polysaccharides  from  brokenspore  of  Ganoderma  lucidum.  Front  Pharmacol  2012;  3:  135. doi: 10.3389/fphar.2012.00135.

24. Zhang J, Tang Q, Zimmerman-Kordmann M et al. Ac-tivation of B lymphocytes by GLIS, a bio active proteoglycan  from  Ganoderma  lucidum.  Life  Sci  2002;  71(6):  623–638. doi: 10.1016/s0024-3205(02)01690-9.

25. Kladar NV, Gavarić NS, Božin BN. Ganoderma: insights into anticancer eff  ects. Eur J Cancer Prev 2016; 25(5): 462–471. doi: 10.1097/CEJ.0000000000000204.

26.  Joseph  S,  Sabulal  B,  George  V  et  al.  Antitumor  and  antinfl  ammatory  activities  of  polysaccharides  isolated  from Ganoderma lucidum. Acta Pharm 2011; 61(3): 335–342. doi: 10.2478/v10007-011-0030-6.

27.  Šťastný  M,  Říhová  B.  Únikové  strategie  nádorů  pozornosti imunitního systému. Klin Onkol 2015; 28 (Suppl 4): 28–37. doi: 10.14735/amko20154s28.

28.  Hatina  J.  Imunologie  nádorů  –  současný  stav  a  poznatky  z  1.  mezinárodní  konference  základní  a  klinické imunogenomiky. Část I – Interakce nádoru a imunitního systému. Klin Onkol 2005; 18(4): 119–125.

29. Eckschlager T, Radvanská J, Hladíková M et al. Poruchy imunity jako pozdní následky protinádorové léčby u dětí. In:  2007  XXXI.  Brněnské  onkologické  dny  a  XXI.  Konference  pro  sestry  a  laboranty,  Dětská  onkologie.  Sborník  abstrakt: 82.

30.  Gao  YH,  Zhou  SF,  Jiang  W  et  al.  Eff  ects  of  Ganopoly  (a  Ganoderma  lucidum  polysaccharide  extract)  on  immune  functions  in  advancedstage  cancer  patients.  Im-munol  Invest  2003;  32(3):  201–215.  doi:  10.1081/imm-120022979.

31.  Jin  X;  Ruiz  Beguerie  J;  Sze  DM  et  al.  Ganoderma  lucidum   (Reishi   mushroom)   for   cancer   treatment.   Cochrane  Database  Syst  Rev  2016;  4(4):  CD007731.  doi:  10.1002/14651858.CD007731.pub3.

32.  Sun  LX,  Li  WD,  Lin  ZB  et  al.  Protection  against  lung  cancer patient plasmainduced lymphocyte suppression by Ganoderma lucidum polysaccharides. Cell Physiol Bio-chem 2014;

33(2): 289–299. doi: 10.1159/000356669.33.  Oka  S,  Tanaka  S,  Yoshida  S  et  al.  A  watersoluble  extract from culture medium of Ganoderma lucidum mycelia suppresses the development of colorectal adenomas. Hiroshima J Med Sci 2010; 59(1): 1–6.

34.  Suprasert  P,  Apichartpiyakul  C,  Sakonwasun  C  et  al.  Clinical  characteristics  of  gynecologic  cancer  patients  who  respond  to  salvage  treatment  with  Lingzhi.  Asian  Pac J Cancer Prev 2014; 15(10): 4193–4196. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.10.4193.

35. Zhao H, Zhang Q, Zhao L et al. Spore powder of Ganoderma lucidum improves cancerrelated fatigue in breast cancer  patients  undergoing  endocrine  therapy:  a  pilot  clinical trial. Evid Based Complement Alternat Med 2012; 2012: 809614. doi: 10.1155/2012/809614.

36. Collado Mateo D, Pazzi F, Domínguez Muñoz FJ et al. Ganoderma lucidum improves physical fi tness in woman with fi bromyalgia. Nutr Hosp 2015; 32(5): 2126–2135. doi: 10.3305/nh.2015.32.5.9601.

37. Zhang J, Gao X, Pan Y et al. Toxicology and immunology of Ganoderma lucidum polysaccharides in Kunming mice  and  Wistar  rats.  Int  J  Biol  Macromol  2016;  85:  302–310. doi: 10.1016/j.ijbio mac.2015.

38. Dou H, Chang Y, Zhang L. Coriolus versicolor polysaccharopeptide  as  an  immunotherapeutic  in  China.  Prog  Mol  Biol  Transl  Sci  2019;  163:  361–381.  doi:  10.1016/bs.pmbts.2019.03.001.

39.  PDQ  Integrative,  Alternative,  and  Complementary  Therapies  Editorial  Board.  Medicinal  Mushrooms  (PDQ®): Health  Professional  Version.  2019  Oct  25.  In:  PDQ  Cancer  Information  Summaries.  [online].  Available  from:  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27929633/.

40. Maehara Y, Tsujitani S, Saeki H et al. Biological mechanism and clinical eff ect of proteinbound polysaccharide
K (KRESTIN(®)): review of development and future perspectives.  Surg  Today  2012; 42(1):  8–28.  doi:  10.1007/s00595-011-0075-7.

41. Ng TB. A review of research on the protein-bound polysaccharide  (polysaccharopeptide,  PSP)  from  the  mushroom Coriolus versicolor (Basidiomycetes: Polyporaceae). Gen  Pharmacol  1998;  30(1):  1–4.  doi:  10.1016/s0306-3623(97)00076-1.

42. Kono K, Kawaguchi Y, Mizukami Y et al. Proteinbound polysaccharide K partially prevents apoptosis of circulat-ing  T  cells  induced  by  anti-cancer  drug  S-1  in  patients  with  gastric  cancer.  Oncology  2008;  74  (3–4):  143–149.  doi: 10.1159/000151361.

43.  Akagi  J,  Baba  H.  PSK  may  suppress  CD57+  T  cells  to  improve  survival  of  advanced  gastric  cancer  patients.  Int  J  Clin  Oncol  2010;  15(2):  145–152.  PSK  may  suppress  CD57+  T  cells  to  improve  survival  of  advanced  gastric  cancer patients.

44.  Nakazato  H,  Koike  A,  Saji  S  et  al.  Effi  cacy  of  immunochemotherapy  as  adjuvant  treatment  after  curative  resection  of  gastric  cancer.  Study  Group  of  Immuno-chemotherapy  with  PSK  for  Gastric  Cancer.  Lancet  1994;  343(8906):  1122–1126.  doi:  10.1016/s0140-6736(94)90233-x.

45.  Toge  T,  Yamaguchi  Y.  Protein-bound  polysaccharide  increases  survival  in  resected  gastric  cancer  cases  stratified  with  a  preoperative  granulocyte  and  lymphocyte  count.  Oncol  Rep  2000;  7(5):  1157–1161.  doi:  10.3892/or.7.5.1157.

46. Oba K, Teramukai S, Kobayashi M et al. Effi  cacy of adjuvant  immunochemotherapy  with  polysaccharide  K  for  patients  with  curative  resections  of  gastric  cancer.  Cancer  Immunol  Immunother  2007;  56(6):  905–911.  doi:  10.1007/s00262-006-0248-1.

47. Yoshitani S, Takashima S. Effi  cacy of postoperative UFT (Tegafur/Uracil) plus PSK therapies in elderly patients with resected  colorectal  cancer.  Cancer  Biother  Radiopharm  2009; 24(1): 35–40. doi: 10.1089/cbr.2008.0547.

48. Sakai T, Yamashita Y, Maekawa T et al. Immunochemotherapy  with  PSK  and  fl  uoropyrimidines  improves  longterm  prognosis  for  curatively  resected  colorectal  cancer. Cancer Biother Radiopharm 2008; 23(4): 461–467. doi: 10.1089/cbr.2008.0484.

49. Sakamoto J, Morita S, Oba K et al. Meta-analysis group of  the  Japanese  society  for  cancer  of  the  colon  rectum.  Effi    cacy  of  adjuvant  immunochemotherapy  with  polysaccharide  K  for  patients  with  curatively  resected  colo-rectal  cancer:  a  metaanalysis  of  centrally  randomized  controlled  clinical  trials.  Cancer  Immunol  Immunother  2006; 55(4): 404–411. doi: 10.1007/s00262-005-0054-1.

50. Sadahiro S, Suzuki T, Maeda Y et al. Eff ects of preoperative  immunochemoradiotherapy  and  chemoradiother-apy on immune responses in patients with rectal adeno-carcinoma. Anticancer Res 2010; 30(3): 993–999.

51.  Torkelson  CJ,  Sweet  E,  Martzen  MR  et  al.  Phase  1  clinical  trial  of  Trametes  versicolor  in  women  with  breast  cancer.  ISRN  Oncol  2012;  2012:  251632.  doi:  10.5402/2012/251632.

52. Go P, Chung CH. Adjuvant PSK immunotherapy in patients with carcinoma of the nasopharynx. J Int Med Res 1989; 17: 141–149. doi: 10.1177/030006058901700205.

53.  Ogoshi  K,  Satou  H,  Isono  K  et  al.  Immunotherapy  for  esophageal  cancer.  A  randomized  trial  in  combination  with  radiotherapy  and  radiochemotherapy.  Am  J  Clin  Oncol 1995; 18(3): 216–222.

54.  Matsumoto  K,  Nakagami  Y,  Kishimoto  T.  The  prevention  of  recurrence  of  superfi  cical  bladder  tumours  with  immunochemotherapy.  In:  deKernion  JB  (ed.).  International society of urology reports. Immunotherapy of urological  tumours.  Edinburgh:  Churchill  Livingstone  1990:  149–155.

55. Iino Y, Yokoe T, Maemura M et al. Immunochemotherapies  versus  chemotherapy  as  adjuvant  treatment  after  curative  resection  of  operable  breast  cancer.  Anticancer  Res 1995; 15(6B): 2907–2911.

56. Fritz H, Kennedy DA, Ishii M et al. Polysaccharide K and Coriolus  versicolor  extracts  for  lung  cancer:  a  system-atic review. Integr Cancer Ther 2015; 14(3): 201–211. doi: 10.1177/1534735415572883.

57. Motai H. PSK eff ectiveness for cancer pain relief: clinical  study  covering  the  last  11  years.  Biotherapy  1992;  6:  950–956.